光動(dòng)力療法（Photodynamic therapy, PDT）是一種新的腫瘤治療方法，是利用腫瘤細(xì)胞代謝活躍的特點(diǎn)，在腫瘤組織內(nèi)注射藥物(光敏劑)使其濃度明顯高于周?chē)＝M織。然后在適當(dāng)時(shí)間內(nèi)用特定波長(zhǎng)的激光照射腫瘤組織，激活光敏劑，從而產(chǎn)生單氧離子，特異性破壞腫瘤細(xì)胞及腫瘤新生血管。

缺氧是腫瘤微環(huán)境（TME）的典型特征之一，光動(dòng)力療法需要氧氣的參與，并且會(huì)導(dǎo)致大量氧氣消耗，因此腫瘤血管系統(tǒng)供氧不足會(huì)嚴(yán)重影響PDT的治療效果。

為了改進(jìn)光動(dòng)力療法的治療效果，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)可生物降解的產(chǎn)氧納米平臺(tái)（命名為Ini@PM-HP），由多孔金屬有機(jī)骨架（PCN-224（Mn））、核糖聚合酶（PARP）抑制劑和聚多巴胺修飾的透明質(zhì)酸（HA-PDA）組成。因?yàn)橥该髻|(zhì)酸可以特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞上過(guò)度表達(dá)的透明質(zhì)酸受體，Ini@PM-HP經(jīng)靜脈注射后，將更多的積聚在腫瘤部位，然后釋放抑制劑，從而使腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)功能失調(diào)并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

過(guò)氧化氫（H₂O₂）是腫瘤組織中一種豐富的代謝物，局部濃度高達(dá)0.1–1 mM。H₂O₂的過(guò)度表達(dá)可以維持腫瘤的惡性表型，并激活缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）的表達(dá)，從而進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。因此，使用過(guò)氧化氫酶（CAT）將H₂O₂催化分解為H₂O和O₂是一種為光動(dòng)力療法提供氧氣的策略。

之前的研究表明，錳卟啉納米復(fù)合物具有類(lèi)似過(guò)氧化氫酶的性質(zhì)。然而，錳卟啉往往在物理生物環(huán)境中自聚集，導(dǎo)致催化活性差。金屬有機(jī)骨架（MOF）與FDA批準(zhǔn)的卟啉光敏劑作為配體進(jìn)行連接（如PCN-224、PCN-222等）可以防止卟啉光敏劑的自猝滅，并促進(jìn)氧氣分子的擴(kuò)散。因此，考慮在MOF的結(jié)構(gòu)中摻雜錳離子可以有效地促進(jìn)H₂O₂的分解并原位生成氧氣，緩解腫瘤缺氧的環(huán)境，實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的光動(dòng)力療法。

多功能納米材料體系的研究對(duì)開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確、高效、低副作用的抗癌藥物具有重要意義。在這項(xiàng)工作中，一種可生物降解的產(chǎn)氧納米平臺(tái)（Ini@PM-HP）的設(shè)計(jì)和制造旨在克服腫瘤缺氧的微環(huán)境，可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向協(xié)同化學(xué)/光熱/光動(dòng)力治療。

靜脈注射后Ini@PM-HP由于HA的主動(dòng)靶向相互作用，顯示出對(duì)腫瘤部位的高度聚集。當(dāng)納米平臺(tái)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞時(shí)，由于腫瘤中較高的磷酸鹽濃度，伊尼帕利被釋放，從而導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)功能失調(diào)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。更具吸引力的是，Ini@PM-HP不僅可以通過(guò)與內(nèi)源性H₂O₂反應(yīng)原位生成氧氣，緩解缺氧的微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的PDT，而且由于PDA的光熱轉(zhuǎn)換效率高，可以在808 nm激光下實(shí)現(xiàn)PTT。