近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤動(dòng)物模型創(chuàng)制及應(yīng)用研究室趙旭東團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)并制備了GAS6-CAR-T 細(xì)胞,證實(shí)該細(xì)胞在體內(nèi)外均能顯著抑制胰腺癌的生長，相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際權(quán)威期刊《Journal of hematology & oncology》（IF=28.5、一區(qū)top期刊）。

胰腺癌是致死率最高的惡性腫瘤，只有不到 10%的患者能在確診后存活 5 年。嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）作為一種新興的細(xì)胞免疫療法，目前已在血液惡性腫瘤中取得了巨大成功，并且這種方法在治療實(shí)體腫瘤（包括胰腺癌）方面也顯示出良好的效果。然而，目前以一系列不同蛋白質(zhì)為靶點(diǎn)的 CAR-T 細(xì)胞在臨床試驗(yàn)中并未顯示出對(duì)胰腺癌的顯著療效，這表明有必要探索更有效的 CAR-T 策略。

受體酪氨酸激酶 TAM（TYRO3、AXL、MERTK）家族成員在多種血液惡性腫瘤中過度表達(dá)，包括急性髓性白血病、慢性髓性白血病和急性淋巴性白血病以及不同類型的實(shí)體瘤，如胰腺癌、肺癌和胃癌等。TAM 家族可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、 耐藥性和免疫逃逸，其表達(dá)與癌癥患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。因此，TAM 受體已成為有希望的治療靶點(diǎn)。例如，AXL 的小分子抑制劑 BGB324 已進(jìn)入急性髓性白血病和胰腺癌的I/II 期臨床試驗(yàn)?？?TYRO3 抗體可抑制結(jié)腸癌和黑色素瘤細(xì)胞的癌變或轉(zhuǎn)移。MERTK單克隆抗體可促進(jìn)三陰性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞凋亡。

基于上述背景，趙旭東團(tuán)隊(duì)生成了基于 GAS6 （所有 TAM 成員的天然配體）的 CAR-T 細(xì)胞，并證明這些 GAS6-CAR-T 細(xì)胞能夠有效殺死 TAM 陽性的胰腺腫瘤細(xì)胞，并通過消除腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞來抑制體內(nèi)異種移植腫瘤的生長。研究還證明，GAS6-CAR-T 細(xì)胞能識(shí)別小鼠 TAM 并殺死小鼠腫瘤細(xì)胞系，但對(duì)異種移植小鼠無明顯副作用。并且GAS6-CAR-T 細(xì)胞對(duì)非人類靈長類動(dòng)物也沒有產(chǎn)生任何明顯的副作用。這表明，基于GAS6的CAR-T細(xì)胞是治療胰腺癌的一種前景廣闊且安全的策略。

文章中，測(cè)試 GAS6-CAR-T 細(xì)胞對(duì)體內(nèi)腫瘤生長的影響，使用了博鷺騰AniView系列多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)拍攝。

▲ GAS6-CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)的抗腫瘤作用

皮下注射5×105 個(gè) PANC1 細(xì)胞的NCG小鼠照片；接受 CAR-T 細(xì)胞治療后，在指定時(shí)間用生物發(fā)光法監(jiān)測(cè)腫瘤體積

論文鏈接：https://doi.org/10.1186/s13045-023-01467-9