卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一。腹腔化療已被證明是一種有效的臨床治療播散性胃腸道和婦科癌癥的方法，可以增加治療藥物對癌細(xì)胞的接觸，減少全身毒性。然而，晚期卵巢癌患者在進(jìn)行化療后，腫瘤容易復(fù)發(fā)。研究表明，在對抗腫瘤異質(zhì)性和耐藥性方面，多機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡似乎優(yōu)于單一靶向途徑。

阿霉素(DOX)是一種治療卵巢癌鉑基耐藥的二線化療藥物，可通過抑制DNA復(fù)制從而抑制腫瘤進(jìn)展，該藥物也已被證實(shí)可破壞細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的平衡，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。但是由于藥物缺乏對腫瘤的選擇性，所以通常需要高劑量的DOX才能達(dá)到有效的化療效果，并且即使在局部應(yīng)用藥物也會引起全身的副作用。

在本研究中，陳宇團(tuán)隊(duì)通過原位礦化法構(gòu)建了負(fù)載DOX的納米磷酸鈣(CaPO)，并將Arg- Gory - Asp (RGD)序列進(jìn)一步修飾在CaPO表面，通過靶向卵巢腫瘤中高表達(dá)的整合素αvβ3，實(shí)現(xiàn)了對卵巢癌的高效治療。這些經(jīng)過合理設(shè)計(jì)的RGD-CaPO/DOX NPs可被人卵巢癌細(xì)胞系SKOV3有效吞噬，釋放DOX和Ca²⁺。DOX提高細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，進(jìn)一步促進(jìn)Ca²⁺穩(wěn)態(tài)失衡，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。這些不同的鈣參與的NPs為腹腔內(nèi)播散性卵巢癌提供了一種有效的協(xié)同治療，且其生物毒性可以忽略不計(jì)。

本研究設(shè)計(jì)并構(gòu)建了多功能RGD-CaPO/DOX系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)腹腔內(nèi)播散性卵巢癌的有效協(xié)同治療。RGD-CaPO/DOX系統(tǒng)具有時(shí)間依賴性的細(xì)胞吸收、ph敏感性降解和體外藥物釋放?；铙w熒光成像表明，RGD-CaPO NPs在腫瘤中有特異性積累，而在其他器官中幾乎不可見，這清楚地表明該藥物具有顯著的腫瘤選擇性。在SKOV3荷瘤小鼠模型中，腹腔注射RGD-CaPO/DOX可有效抑制腫瘤進(jìn)展，小鼠的平均生存時(shí)間由29天延長至59天。

綜上所述，陳宇團(tuán)隊(duì)的研究為卵巢癌的治療提供了一種有效的鈣摻雜納米藥物與ROS誘導(dǎo)化療藥物負(fù)載的化療增強(qiáng)策略。