【文獻速遞】一種有效通過血腦屏障靶向治療帕金森病的納米平臺
2023-03-23 17:20:31
近日，華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院關(guān)燕清教授課題組在開發(fā)靶向治療帕金森病的納米平臺中取得新進展，相關(guān)研究成果已在線發(fā)表在國際權(quán)威期刊《Advanced Healthcare Materials》（IF=11.092、一區(qū)top期刊）。
帕金森病(PD)作為一種常見的神經(jīng)退行性疾病，已經(jīng)嚴重威脅到人類健康，其主要特征是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的退行性喪失和大腦中多巴胺的減少。
基因療法可以通過引入治療性基因(DNA/RNA)或通過替換、沉默或糾正有缺陷的基因來治療疾病，這為PD提供了一條很有前途的潛在治療途徑。然而，基因藥物很容易在血液或細胞中降解，很難進入細胞；更重要的是，血腦屏障(BBB)的存在阻止了大多數(shù)藥物從血液進入大腦，這成為治療PD的主要障礙。
因此，有必要開發(fā)一種新的藥物輸送平臺，既能將基因藥物裝載到細胞內(nèi)，又能穿透血腦屏障。
基于上述背景，關(guān)燕清教授課題組開發(fā)了一種與非侵入性近紅外輻射相結(jié)合，具有良好生物相容性的MgOp@PPLP納米平臺。該納米平臺使用MgO納米顆粒作為基底，聚多巴胺作為外殼，將抗SNCA質(zhì)粒包裹在內(nèi)部，并在表面修飾聚乙二醇、乳鐵蛋白和葛根素來分別改善顆粒的親水性、腦靶向性和抗氧化性能。
MgOp@PPLP具有優(yōu)異的近紅外輻射(NIR)響應(yīng)。在光熱效應(yīng)的引導(dǎo)下，這些MgOp@PPLP顆粒能夠穿透血腦屏障，被神經(jīng)細胞攝取，發(fā)揮基因治療和抗氧化治療的作用。在體內(nèi)和體外帕PD模型中，MgOp@PPLP均表現(xiàn)出良好的神經(jīng)保護作用。這些結(jié)果表明，MgOp@PPLP納米平臺可以作為一種對抗神經(jīng)退行性疾病的理想材料。
△ 圖2
MgOp@PPLP治療PD的示意圖
MgOp@PPLP通過血液循環(huán)到達血腦屏障，并在近紅外輻射的幫助下穿透血腦屏障，進入到神經(jīng)細胞中。隨之，NPs被運輸?shù)饺苊阁w，在PDA殼解體后，釋放pDNA和Pue。pDNA可以表達siRNA，通過SNCA mRNA降解抑制α-syn表達；PDA和Pue能清除細胞內(nèi)的ROS，達到保護神經(jīng)細胞和治療PD的目的。
研究中，在觀察MgOp@PPLP在PD模型中的生物分布時，使用了AniView系列多模式動物活體成像系統(tǒng)進行拍攝。
