01 摘要

近日，中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院天然藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王偉團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)新型靶向納米復(fù)合材料可正反饋介導(dǎo)多模式癌癥的治療，相關(guān)研究成果已發(fā)表在國(guó)際知名期刊《Materials Today》（IF=26.943，一區(qū)top期刊)上。

02 研究背景

越來(lái)越多的研究顯示，通過(guò)納米技術(shù)將免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICBT）與其他治療方式相結(jié)合，為進(jìn)一步提高免疫力有效地治療癌癥提供了機(jī)會(huì)。

近期，中國(guó)藥科大學(xué)王偉教授等人通過(guò)自組裝光熱劑黑磷納米片（BPN）、化療劑聚二甲雙胍)（PolyMet）和免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-L1抗體（aPD-L1），通過(guò)橋接PolyMet和BPN之間的靜電相互作用，避免了BPN的易降解，制備了三合一PD-L1靶向的納米復(fù)合材料（NC）。

制備的aPD-L1-PolyMet/BPN NC可以通過(guò)基于ICBT的aPD-L1與PD-L1的相互作用精確靶向原發(fā)性腫瘤，由于光熱治療（PTT）后PD-L1在腫瘤部位的上調(diào)，靶向效果逐漸增強(qiáng)，確保在連續(xù)治療循環(huán)中實(shí)現(xiàn)正反饋介導(dǎo)的多模式抗腫瘤作用。

此外，光熱免疫治療（PIT）、化療和ICBT的聯(lián)合治療由于其協(xié)同機(jī)制，增強(qiáng)了抗腫瘤療效。同時(shí)，治療過(guò)程中產(chǎn)生的正反饋特性表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤作用，不僅能抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤進(jìn)展，還能防止腫瘤轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤長(zhǎng)期免疫記憶的建立。

03 研究方法

PTB小鼠隨機(jī)分為aPD-L1-PolyMet/BPN + L、aPD-L1-PolyMet/BPN、PolyMet/BPN + L和IgG-PolyMet/ BPN + L組（n = 3）。實(shí)驗(yàn)中，使用了博鷺騰AniView系列多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)檢測(cè)各種NC在24、48、72、96、120、144和168 h時(shí)的腫瘤積累效應(yīng)。每次成像均在下一次靜脈注射用藥或PTT（808 nm，1.5 W/cm2,10 min）前立即進(jìn)行。168 h最后一次成像后處死所有小鼠，收集每個(gè)腫瘤組織進(jìn)行體外成像。

△ 圖

正反饋介導(dǎo)的腫瘤

抗腫瘤治療期間各種BPN制劑的靶向性

04 總結(jié)

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的aPD-L1-PolyMet/BPN不僅可以通過(guò)多模式治療實(shí)現(xiàn)有效地根除腫瘤，而且在NIR照射后表現(xiàn)出良好的正反饋介導(dǎo)的殺瘤作用，進(jìn)一步增強(qiáng)基于ICBT的腫瘤靶向和聯(lián)合治療效果。

治療后腫瘤部位aPDL1-PolyMet/BPN的積累量可增強(qiáng)抗腫瘤作用，有效抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤進(jìn)展，避免腫瘤轉(zhuǎn)移。此外，基于正反饋的PD-L1靶點(diǎn)通過(guò)PIT和化療阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路（ICBT），可進(jìn)一步協(xié)同抗轉(zhuǎn)移作用?？傊@種NC顯示了多模式癌癥治療的潛力，具有巨大的研究?jī)r(jià)值和臨床效益。

論文鏈接https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.09.009