肝癌是最常見的致命癌癥之一。目前臨床上主要采用手術(shù)切除癌變肝組織，同時(shí)以化療、放療等方式阻止正常肝細(xì)胞被感染惡化來(lái)治療肝癌；但是，化療會(huì)濫殺濫傷各組織的正常細(xì)胞，并產(chǎn)生極大的副作用，而且在肝癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移或再生后也難以治愈。

因此，設(shè)計(jì)與制造出更好的用于肝癌治療的藥物，是醫(yī)藥研究人員亟待解決的難題。如何提高藥物療效，不僅可以從藥物結(jié)構(gòu)本身出發(fā)，而且可以從藥物載體入手。選擇新型藥物載體或靶向基團(tuán)，可以使有效藥物分子直接作用于癌癥患處，提高藥物靶向性，減少藥物對(duì)正常組織的傷害，減輕患者的疼痛。

近日，遼寧新藥研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李麗教授課題組成功構(gòu)建并制備了兩種甘草次酸修飾的金屬有機(jī)框架藥物載體，并通過(guò)組織分布和活體成像實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證載體具有明顯的肝靶向性。該成果已發(fā)表在納米技術(shù)與精密工程領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《Nanotechnology》。

01甘草次酸（GA）

甘草次酸（Glycyrrhetininc Acid，GA）是從中草藥甘草中提取分離出來(lái)的具有抗炎、抗病毒、抗?jié)兊榷喾N藥理活性的甘草酸苷元。近期研究發(fā)現(xiàn)，在肝細(xì)胞膜上鑲嵌著許多GA特異性受體，可與GA特異性結(jié)合，因此，GA作為藥物靶向分子進(jìn)行修飾的藥物載體已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)和一種新的靶向性治療肝癌的有效途徑。

0２金屬有機(jī)框架（MOFs）

金屬有機(jī)框架材料（Metal-organic Frameworks，MOFs），是一類通過(guò)組裝無(wú)機(jī)金屬離子與有機(jī)配體形成的具有多孔隙、高比表面積的新型材料。它的最大的優(yōu)點(diǎn)是具有良好的生物相容性，而且會(huì)在體內(nèi)特定環(huán)境中自行分解，減少藥物在體內(nèi)的副作用，降低耐藥性，提高藥物治療效率。

通過(guò)在MOFs表面修飾GA，可以實(shí)現(xiàn)MOFs的肝靶向性，并且MOFs的孔隙率高，具有超大比表面積，可以有效裝載藥物，提高載藥能力。

兩種MOFs載體：Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA與UiO-66-NH2-GA。

0３小鼠體內(nèi)靶向性研究

圖ａ：DiR熒光染料，DiR＠Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和DiR＠Uio-66-ＮＨ2-GA 在小鼠體內(nèi)不同時(shí)間段的熒光成像圖

圖ｂ：DiR熒光染料，DiR＠Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和DiR＠Uio-66-ＮＨ2-GA 在心、肝、脾、肺、腎的熒光成像圖

參考文獻(xiàn)：

1.Li L , Han S , Yang C , et al. Glycyrrhetinic acid modified MOFs for the treatment of liver cancer[J]. Nanotechnology, 2020, 31(32).